靶点介绍CLDN18属于Claudins蛋白家族成员,Claudin蛋白由ShoichiroTsukita及其同事在1998年发现。在人体内由CLDN18基因编码,该蛋白表达在上皮上。上皮细胞是位于皮肤或腔道表层的细胞,主要功能是作为物理和化学屏障,上皮细胞间连接**主要的连接是紧密连接。Claudin是构成细胞紧密连接的重要分子,紧密连接决定了上皮细胞的渗透性,也起到阻挡细胞膜表面蛋白和脂质扩散的作用1。图1小肠上皮细胞的三种连接方式:紧密连接、桥粒和间隙连接2通过形态学研究,预测Claudin蛋白存在于所有的脊椎动物中和背囊动物中。对于大部分物种*有几种Claudin蛋白,哺乳动物中有27中Claudin基因,并不是这些基因存在于一种物种中,例如,人有26个Claudin基因,唯独缺少CLDN-13基因。CLDN18基因及蛋白结构特征:人的CLDN18基因具有两个不同的1号外显子,转录后经过可变剪接**终生成*在N端具有不同序列的两个蛋白亚型,如图2所示。,均具有四个跨膜结构域,NH2端和COOH端位于胞内,具有两个胞外环(ExtracellularLoops:ECL1,天津质量Claudin18.2蛋白便宜,ECL2)。,如图2所示。鉴于CLDN18的膜蛋白特性,天津质量Claudin18.2蛋白便宜,,筛选针对。图2;;,天津质量Claudin18.2蛋白便宜,方框分别表示(E)和(E)特异的***外显子4;,蓝色框表示***个胞外环。
重组人源Claudin18.2蛋白产品特点:含有完整的ECL1和ECL2,保证了胞外区结构的正确构象。当前很多公司尝试将ECL1单独表达或合成,或者与Fc等蛋白进行融合表达。但我们发现ECL1并非松散的,而是具有beta叠片的3D结构,并且ECL1三维结构的正确保持需要ECL2的参与,所以,单独表达ECL1来模拟细胞膜外Claudin18.2结构的做法并不合理。因此,包含ECL1和ECL2的Claudin18.2蛋白(From 25 AA to 174 AA),ECL2对ECL1在3D结构上有支撑作用,从而保证了对Claudin18.2蛋白胞外区结构的正确模拟含有完整的ECL1和ECL2,保证了胞外区结构的正确构象。可与IMAB362特异性结合。
来源:E.Coli表达,His-tag纯化
纯度:>90% determined by SDS PAGE
注:Claudin18.2与Claudin18.1*在ECL 1上有8个氨基酸不同,建议在做Claudin18.2抗体筛选时,用Claudin18.1进行负筛选。
2019年圣安东尼奥乳腺*研讨会(SABCS)于12月10-14日在圣安东尼奥举行。本次大会上,复旦大学附属**医院乳腺外科李俊杰教授口头报告了一项三阴性乳腺*术后辅助化疗临床研究(CBCSG-010)随访5年的**终结果。医脉通有幸在大会现场邀请李俊杰教授对该研究进行介绍和深度解读,详情如下。李俊杰教授复旦大学附属**医院乳腺外科副主任医师医学博士中国***协会乳腺*专业委员会青委中华医学会乳腺**学组青委上海市***协会乳腺*专业委员会**及秘书长JCO中文版青年**等职务中华乳腺病杂志中青年编委研究背景三阴性乳腺*(TNBC)约占全部乳腺*的10%~25%,多见于年轻女性。TNBC异质性强,恶性程度高,诊断时原发**较大,组织分级高,腋窝淋巴结转移者较多,同时侵袭性强,远处转移常见,术后3年内早期复发风险高。TNBC患者的ER、PR、HER2均阴性,化疗仍是比较好的全身***手段。根据NCCN指南以及StGallen乳腺*共识,蒽环类联合紫衫类***的化疗方案是标准的辅助***策略。如何优化化疗的应用是TNBC研究领域的重要课题之一。一部分临床研究尝试调整蒽环和紫杉类***的剂量,探索密集或增量减量应用的疗效优化;还有一部分临床研究探索在蒽环和紫杉类基础上联合其他***。
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