[VIP第1年] 指数:3
人源性Claudinl8基因具有2个不同的个外显子，所以可以产生两种亚型。这两个分子的N端69个氨基酸的结构不同，其位于个胞外区的环状结构内。Claudinl8的两种亚型分别在不同的组织中进行转录扩增。2006年，Sanada等发现claudin-18基因在胃*中表达下调，通过免疫组化分析，正常胃黏膜和十二指肠潘氏细胞的胞膜上表达claudin-18，但在一些肠化和90%的胃腺瘤中，daudin-18表达减少，同时在肠型胃*中表达减少较其他型胃*更常见，上海人源Claudin18，上海人源Claudin18.2蛋白现货.2蛋白现货，推测其可能参与了早期胃*的发生。生存分析表明，上海人源Claudin18.2蛋白现货，胃*中claudin-18表达减少与晚期患者的预后差有关，认为claudin-18表达减少是胃*患者预后不佳的因素。
Claudins家族蛋白在**中的表达及其研究现状
紧密连接是细胞黏附形式的一种，主要存在于上皮细胞、内皮细胞间的连 接复合体中。它可维持机体内环境的稳定，保持上皮细胞的极性，影响细胞的 运动、增殖、分化，调节细胞功能的发挥。紧密连接分子由Occludin， Claudins 和连接黏附分子(Junctional adhesion molecules, JAMs) 3种完整的膜蛋白和闭 合小环蛋白(ZO-l， ZO-2和ZO-3)等外周胞浆蛋白组成，但对于它们的功能及 其调节目前研究尚少。近年已证实Claudin蛋白是构成紧密连接的骨架蛋白，其 异常表达可导致上皮细胞、内皮细胞结构破坏、功能受损，可能在多种疾病的 发病过程中起重要作用。到目前为止，已发现Claudin基因家族包括24个成员， 其序列的一致性为12.5%-69.7%，该结果表明它们在进化上呈功能高度保守性。
靶点介绍CLDN18属于Claudins蛋白家族成员，Claudin蛋白由ShoichiroTsukita及其同事在1998年发现。在人体内由CLDN18基因编码，该蛋白表达在上皮上。上皮细胞是位于皮肤或腔道表层的细胞，主要功能是作为物理和化学屏障，上皮细胞间连接**主要的连接是紧密连接。Claudin是构成细胞紧密连接的重要分子，紧密连接决定了上皮细胞的渗透性，也起到阻挡细胞膜表面蛋白和脂质扩散的作用1。图1小肠上皮细胞的三种连接方式：紧密连接、桥粒和间隙连接2通过形态学研究，预测Claudin蛋白存在于所有的脊椎动物中和背囊动物中。对于大部分物种*有几种Claudin蛋白，哺乳动物中有27中Claudin基因，并不是这些基因存在于一种物种中，例如，人有26个Claudin基因，唯独缺少CLDN-13基因。CLDN18基因及蛋白结构特征：人的CLDN18基因具有两个不同的1号外显子，转录后经过可变剪接**终生成*在N端具有不同序列的两个蛋白亚型，如图2所示。，均具有四个跨膜结构域，NH2端和COOH端位于胞内，具有两个胞外环（ExtracellularLoops：ECL1，ECL2）。，如图2所示。鉴于CLDN18的膜蛋白特性，，筛选针对。图2；；，方框分别表示(E)和(E)特异的***外显子4；，蓝色框表示***个胞外环。
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