摘要:背景:胰腺*是恶性程度极高的消化道**之一,近年来发病率呈上升趋势,且具有发现晚、预后差、中位生存期短、5年生存率低等特点。目前,胰腺*的分子靶向***正在研究中,临床上仍以手术、放化疗为主要的***手段。**热疗,是一种通过加热技术使**病灶温度升高到一定程度,借以杀灭肿瘤细胞的一种***方法。近年来,随着热疗设备、技术等不断提高,热疗在临床中被普遍应用并取得一定效果。研究发现claudin蛋白(闭合蛋白)是细胞间紧密连接结构的重要组成部分。其家族成员***上调,包括80%的胃肠道腺瘤及60%的胰腺**等。其功能可能与细胞间黏附相关,江苏人源Claudin18.2蛋白****,江苏人源Claudin18.2蛋白****。目前II期临床试验结果显示,江苏人源Claudin18.2蛋白****,以***提高胃部**患者的无进展生存期和总生存期。这一临床试验结果为提高**患者***效果带来新的希望。因此***中的研究热点之一。目的:本实验通过免疫细胞化学和WesternBlot法(蛋白质印迹法)观察人胰腺*PANC-1细胞、化疗对PANC-1细胞***的影响,以及热化疗对人胰腺*细胞的作用,为热疗、化疗在临床中的应用及抗体IMAB362在胰腺****中的开发提供更多的理论支持。方法:本实验采用人胰腺*细胞系PANC-1细胞进行以下研究:。
其序列的一致性为,该结果表明它们在进化上呈功能高度保守性。Claudin的分子质量为22-27kD。每一个Claudin分子均具有相同的结构,其肽链包含有4个跨膜区、2个细胞外环形结构和位于胞质中的羧基端、氨基端。第l和第4个跨膜区以及第2个细胞外环的氨基酸序列具有高度保守性。第4个跨膜区对闭锁蛋白准确定位于紧密连接起重要的作用,若丢失将会导致闭锁蛋白的羧基末端错位到细胞外间隙。两个细胞外环参与同种或异种Claudin蛋白之间的结合,对紧密连接条带形成和离子通透选择性具有重要作用。Claiidins***分布于正常组织和不同**组织,且存在差异性的表达。研究其在**发生、生长和转移过程中的作用是近年的一个热点。近年,在胃*前病变和胃*中也发现几种claudins蛋白表达异常,并与预后有关。现实生活中,8胃*、胰腺*、食道*以及转移和未转移卵巢*免疫***中存在着手术切除复发率高、化疗和放疗毒副作用强以及单抗***费用高的问题,迫切需要新的技术产生,而通过对claudins在胃*中异常分布和表达的研究,人们能更好得理解胃*的发***展机制,从而有利于胃*的诊断和***。Claudins在胃*前病变、胃*各期和各型中的表达的研究是近年热点。
早期许多集中于特定代谢途径的研究*能进一步说明代谢产物产量提高与其生物合成途径中关键酶的过表达之间本已存在的必然联系,如表面活性肽(Surfactin)与其合成酶基因srfA[36],琥珀酸(Sinicacid)与葡萄糖代谢途径[25],达托霉素(Daptomycin)与其关键合成酶非核糖体肽合成酶(NRPS)[38]等。与此同时,越来越多的研究也开始揭示其它遗传因素对生物合成途径的重要调控,例如基因组重排后普那霉素(Pristinamycin)产量的大幅提升不仅与其生物合成基因snaB、snbA和自我抗性基因ptr的过量表达有关,还受到了AfsR转录调控子和转座酶同源编码基因变异的影响[56];而对纳他霉素(Natamycin)的基因组重排高产突变菌进行的遗传多态性研究发现,54种差异表达的蛋白中*有葡萄糖激酶调节蛋白直接参与了纳他霉素的生物合成[35]。因此,对微生物遗传和代谢网络的局部研究不能有效地甄别导致相关表型的遗传基础,更无法解析其中潜在的调控机制。步入后基因组时代,快速发展的各类组学和生物信息分析技术为我们***了解基因组重排介导的微生物定向进化提供了便利。转录组测序(RNA-Seq)初步揭示了基因组重排引起微生物表型变化的一些潜在遗传基础,如里氏木霉。
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